肿瘤基因与细胞免疫治疗
［美］阿明·戈巴迪（Armin Ghobadi）
［美］约翰·F.迪佩尔西奥（John F. DiPersio） 主编
李 宁 王书航 主 译
清华大学出版社
北 京
北京市版权局著作权合同登记号?图字：01-2025-1443
First published in English under the title
Gene and Cellular Immunotherapy for Cancer
edited by Armin Ghobadi and John F. DiPersio
Copyright ? Springer Nature Switzerland AG, 2022
This edition has been translated and published under licence from
Springer Nature Switzerland AG.
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图书在版编目（CIP）数据
肿瘤基因与细胞免疫治疗 / (美) 阿明·戈巴迪 (Armin Ghobadi), (美) 约翰·F.迪佩尔西奥 (John F. DiPersio) 主编 ; 李宁, 王书航主译. -- 北京 : 清华大学出版社, 2026. 2. -- ISBN 978-7-302-54429-6
Ⅰ. R730.51
中国国家版本馆CIP数据核字第2026CA1705号
责任编辑：仇竹丽
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印?装?者：小森印刷（北京）有限公司
经??销：全国新华书店
开??本：185mm×260mm印??张：23.75 字??数：447千字
版??次：2026年3月第1版 印??次：2026年3月第1次印刷
定??价：238.00元
产品编号：112052-01
译者名单
主?译 李 宁 王书航
副主译 张永辉 林 欣 何翰卿
译 者?（排名不分先后）
Robert Li 安志静 白 玥 蔡媛婷
邓 翔 丁佳统 方 元 冯金涛
简爱文 江 宁 蒋雅乐 刘冬妍
刘雅容 马培文 苗会蕾 苗振伟
宁振飞 孙静玮 孙良婕 王 芳
王嘉盛 王宇宁 许中伟 杨雪娇
钟晓松 钟子涵 周家伟 周永鑫
原著前言
基因改造细胞免疫疗法与T细胞双特异性抗体正在重塑肿瘤治疗格局。美国食品药品监督管理局（FDA）已批准用于血液恶性肿瘤的5款CAR-T产品及1款T细胞连接剂（T-cell engager）掀起细胞治疗的热潮，也点燃了科学界、医学界与产业界针对血液肿瘤与实体瘤开发免疫治疗方法的热情。在不久的未来，细胞治疗将有望深刻改变肿瘤治疗的方式。本书将涵盖两大类基因与细胞治疗：①基于细胞的免疫疗法：CAR-T、TCR-T、TIL、viral CTLs、NK细胞；②T/NK细胞连接剂，包括BiTE、DART、TanAb等。我们将在前两章回顾先天与适应性免疫的生物学基础以及细胞治疗的发展历史，继而围绕实验室到临床的全过程，包括临床前与临床研究，对各类肿瘤细胞基因治疗方法逐一评述，重点关注CAR-T疗法，并设专章讨论基因与细胞免疫治疗的监管要点，以及制造与生产，包括基因改造细胞疗法的临床现场制造（point-of-care manufacturing）与门诊用药方案。本书面向深度参与细胞基因治疗研发或对其技术细节感兴趣的读者，旨在为其提供一本内容覆盖面广的综述性读物，并每4年更新1次，以紧跟细胞基因治疗领域的迅速发展。
美国密苏里州圣路易斯 阿明·戈巴迪
美国密苏里州圣路易斯 约翰·F. 迪佩西奥
译者序（一）
医学的每一次重大突破，无不源于对生命困境的深刻洞察与不懈探索。面对全球癌症负担持续加重的严峻现实，传统疗法在复发控制、耐药性突破及生存质量改善等方面遭遇显著瓶颈。在此背景下，细胞与基因治疗（CGT）的兴起，正引领着肿瘤治疗范式从“延长生存”向“追求治愈”的历史性跨越—基础研究与工程技术的协同创新，重构着整个医疗领域的研发范式、临床实践与产业生态。
以嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法为代表的突破，为血液系统恶性肿瘤患者带来了前所未有的深度缓解与生存希望。随着多款CAR-T产品相继获批上市以及双特异性T细胞接合剂（BiTE）等创新疗法的成功应用，基因与细胞免疫治疗已成为转化医学研究中最富活力的前沿领域。这些里程碑式的成就不仅彻底改变了复发/难治性血液肿瘤的治疗格局，也为实体瘤治疗开辟了新路径。与此同时，历经30余年临床验证的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）疗法，凭借其可重复的持久疗效，在近期研究中再获突破。驱动这些变革、将昔日的个体化探索转变为可复制的技术平台的，正是“工程化—规模化—标准化”的现代医疗发展路径。
在全球每年新增近2千万癌症病例的严峻形势下，CGT作为一种革命性的精准治疗模式，其理论体系与实践经验的传播显得尤为重要。这部由华盛顿大学医学院著名临床科学家Armin Ghobadi与John F. DiPersio领衔编撰的权威著作，对细胞与基因免疫治疗领域进行了全景式梳理与系统性总结，内容涵盖CAR-T、TCR-T、TIL、病毒特异性T细胞、自然杀伤细胞及T/NK细胞接合剂等前沿技术。全书不仅详述了各项技术的发展历程与生物学基础，更深入剖析了从基础研发、生产工艺、质量控制到临床应用及不良反应管理的全链条关键环节，致力于构建完整的知识体系，聚焦临床实践痛点，通过整合多学科智慧与最新研究案例，激发创新思维。
近年来，尽管国内已出版数部CGT领域的优秀专著，但大多侧重于非临床评价或特定技术方向。随着CGT知识的快速迭代，我国临床医学、基础科研与产业界亟须一部能够系统呈现该领域核心理论与前沿进展的权威著作。由中国医学科学院肿瘤医院GCP中心主任李宁教授团队担纲的这部译著可谓恰逢其时。李宁教授团队长期奋战在我国肿瘤药物临床试验第一线，对创新疗法的临床转化与监管科学有着独到见解与丰富经验。为确保译作质量，团队秉持“信达雅”的翻译准则，严格参照国内权威指南规范专业术语，并通过精心设计的译者注，对中外临床伦理、监管体系等差异进行背景阐释，力求为国内同仁构建一座坚实的知识桥梁。
在全球CGT产业竞速中，中国正通过政策创新与技术突破实现从“跟跑”到“并跑”乃至“领跑”的历史性跨越。从海南博鳌乐城国际医疗旅游先行区的政策探索，到本土原研CAR-T疗法凭借卓越疗效获得国际认可，中国智慧正在为全球CGT发展注入新动能。本译著特别注重结合中国本土的研发实践与监管经验，旨在为国内读者提供更具参考价值的“转化路线图”。CGT技术持续精进的核心动力，在于“工程化思维”已成为行业共识：平台化与模块化的受体设计理念；基于质量源于设计与过程分析技术的智能制造体系；覆盖全生命周期的CMC管理与可追溯系统；以机制为导向的毒性管理策略；以及真实世界证据驱动的价值医疗实践。这些可复用的技术路线与治理框架，将持续推动创新疗法的高效转化与规模化应用。
当科学之光穿透疾病阴霾，知识的传播便成为照亮医学前路的明灯。相信这部凝聚国际智慧与本土经验的译著，必将为我国方兴未艾的CGT领域提供坚实的理论支撑与创新启迪，助力健康中国战略的实施与全球抗癌事业的进步。
张永辉
2025年8月
译者序（二）
人类对抗疾病的历史长河中，药物干预历经化学药物、生物药物两大纪元后，正迎来以细胞治疗为标志的第三纪元。CAR-T细胞疗法的诞生堪称现代医学的“阿波罗登月”。2012年Emily Whitehead的奇迹康复，让人们看到基因工程改造免疫细胞的巨大潜力。经过10年淬炼，全球已有约4 000条细胞与基因治疗管线在研，覆盖癌症、遗传病、自身免疫病等领域。CRISPR技术的突破更将精准编辑带入新纪元：通过敲除T细胞的Regnase-1基因，可使CAR-T细胞在肿瘤微环境中保持持续杀伤活性；而通用型CAR-T的研发，正试图破解个体化治疗的时间与成本困局。
我国《基因治疗非临床研究指导原则》和《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则》等系列政策文件的持续完善，构建起覆盖研发、审评、转化全链条的监管框架。国家药监局通过发布《肿瘤主动免疫治疗产品临床试验技术指导原则》等专项规范，明确了基因编辑、细胞制备、毒性管理等关键环节的技术标准。在政策框架下，我国细胞与基因治疗领域实现了从技术跟跑到体系化创新的跨越。从2021年首款国产 CAR-T药物获批，到2024年形成覆盖淋巴瘤、骨髓瘤、白血病的多产品矩阵，再到 2025 年首个干细胞新药的上市，中国用3年时间完成了技术转化的三级跳。
当前我国细胞与基因免疫治疗领域的专著多聚焦单一技术或非临床环节，缺乏对CAR-T、TCR-T等核心技术的全链条解析。在此背景下，国际知名学者Armin Ghobadi与John F. DiPersio主编的Gene and Cellular Immunotherapy for Cancer，作为Cancer Drug Discovery and Development系列核心著作，系统梳理领域前沿，搭建了从基础到临床的知识桥梁。其涵盖生物学原理、制造工艺、毒性管理及监管规范等内容，前瞻性与系统性尤为突出。
这部译著的翻译工作由李宁教授牵头主持，集结了肿瘤基因与细胞免疫治疗领域内多位深耕多年的资深专家及富有活力的中青年学术骨干，组建起一支兼具专业深度与协作配合的翻译团队。其不仅为从事肿瘤研究的科研人员提供系统的理论参考，也可为临床医师的诊疗实践带来切实指导，助力肿瘤治疗相关从业者全面把握领域发展脉络。
感谢所有参与翻译与审校的专家学者。期待本书能为我国肿瘤基因与细胞治疗添砖加瓦，让前沿科技更快惠及患者，书写更多属于中国的医学突破篇章。我也衷心期待本书能够激励更多有志之士投身于医药事业，以患者为中心，恪守科学严谨之精神，秉持开拓创新之理念，为全球健康福祉贡献更大力量。
林欣
2025年春于北京
目 录
第一部分 概述1
1.细胞治疗的历史1
2.免疫基础10
第二部分 CAR-T细胞23
3. CAR-T细胞的生物学23
4. 用于CAR制备的细胞类型53
5. CAR-T细胞治疗的联合治疗65
6.用于细胞治疗的安全调控系统88
7. 现货型CAR-T细胞疗法106
8. CAR-T细胞的制备生产117
9.基因和细胞免疫疗法中的监管指导135
10.将CAR-T疗法引入临床157
11. CAR-T细胞疗法并发症172
12. CAR-T细胞治疗后耐药和复发机制198
第三部分 TIL211
13.肿瘤浸润淋巴细胞：从实验室到临床211
第四部分 TCR237
14. T细胞受体（TCR）工程化细胞及其临床转化237
第五部分 Viral CTL254
15.病毒相关的细胞毒性T淋巴细胞（CTL）：从实验室到临床254
第六部分 NK细胞278
16. NK细胞的生物学特征和临床应用278
第七部分 T/NK细胞衔接器314
17. T细胞/NK细胞衔接抗体的生物学与临床评估314
第八部分 临床运营340
18.门诊细胞治疗计划340
附录 名词表352
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