《心是孤独的猎手》讲述了一个在美国南方小镇发生的故事。镇上有两个哑巴，辛格和安东纳普勒斯，他们一起生活了10年。直到辛格32岁时，安东纳普勒斯生病了，而这场病使安东纳普勒斯性情大变，成了一个暴躁的疯子。为了处理他鲁莽行事闯下的麻烦，辛格几乎花光了自己的所有积蓄。就在这时，安东纳普勒斯被表哥强制送进了疯人院。自此，辛格开始了独居生活，他无法忍受朋友的离开，于是搬了新家，同时认识了一群新的朋友，展开了在这个小镇上与另外四个主人公的故事。每个人都从哑巴那里获得了慰藉，可他的孤独，却没有谁能够消解。