《新生儿基因筛查》共20章，72万字，内容包括：基因与基因变异，新生儿基因筛查方法，新生儿基因筛查伦理，遗传代谢病的新生儿基因筛查，呼吸系统、循环系统、消化系统、泌尿生殖系统、内分泌系统、免疫系统、血液系统、神经肌肉系统、骨骼系统疾病新生儿基因筛查，皮肤病新生儿基因筛查，家族性肿瘤综合征新生儿基因筛查，表观遗传病新生儿基因筛查、听力障碍新生儿基因筛查等。全书图文并茂，重点突出，力求为儿科临床工作者提供一本实用参考书，充分指导临床实践。

★ 我国是一个出生缺陷大国，出生缺陷总发生率约为5.6%。新生儿基因筛查对降低及预防出生缺陷至关重要，是儿科领域一个重要的发展方向。
★ 本书三位主编赵正言、周文浩、梁德生教授，分别来自浙江大学医学院附属儿童医院、复旦大学附属儿科医院、中南大学医学遗传学研究中心，均为儿科基因筛查领域的领军单位，汇集全国35名权威儿科学专家编委共同编写，分享宝贵的临床筛查经验与技术。
★ 全书共20章，72万字，30余幅精美筛查图片，充分贴近临床并指导实践，促进学科发展。

前 言

我国是一个出生缺陷大国，出生缺陷总发生率约为5.6%。出生缺陷病种多、病因复杂，目前已知的出生缺陷超过8 000种，出生缺陷严重影响儿童的生存和生活质量，给患儿及其家庭带来巨大痛苦和经济负担。新生儿筛查（newborn screening，NBS）是指在新生儿期对严重危害新生儿健康的先天性、遗传性疾病施行专项检查，提供早期诊断和治疗的母婴保健技术，发展至今已有60余年的历史。作为国家出生缺陷领域三级防控措施，几十年实践经验证实了NBS可有效防治大多数NBS病种患者的死亡或残疾，大大改善疾病的预后，促进患者家庭生活质量的提高，获得很好的经济效益和社会效益。
科学技术的进步推动了新生儿筛查的发展，新生儿筛查技术从最初的细菌抑制法、放射免疫法、免疫荧光法等的一次实验检测一种疾病，发展到串联质谱检测技术的一次实验检测几十种疾病，极大地提升了筛查效率。筛查的病种从最初的苯丙酮尿症到目前多数国家已筛查几十种疾病，包括传统的高苯丙氨酸血症、先天性甲状腺功能减退症、先天性肾上腺皮质增生症、耳聋，以及某些氨基酸代谢障碍、有机酸代谢障碍、脂肪酸代谢障碍、血红蛋白病、免疫缺陷病、先天性心脏病等。无论筛查病种还是筛查效率都获得了很大程度的提升。但新生儿血液中代谢物水平和酶活性等易受新生儿生理状态、母体因素、采血时间等多种因素影响，存在假阳性率较高和漏筛的风险（假阴性），如希特林蛋白缺乏症等，增加了筛查成本和延误治疗的概率。另外，存在筛查病种比较少、部分可有效防治的病种由于缺乏可靠筛查标志物而无法纳入新生儿筛查，如遗传性果糖不耐症、肝豆状核变性等。
近年来，各种遗传检测技术尤其是高通量测序技术（next generation sequencing，NGS）的飞速发展，无论是在测序费用的降低，还是在遗传病诊断经验的积累等方面均取得很大突破。随着国内外相关专家共识及指南的推行，高通量测序技术在检测准确性、报告速度、报告规范性等方面亦获得很大提升。将遗传检测技术引入新生儿筛查已是大势所趋。国内外学者在将遗传检测技术引入新生儿筛查或高危患儿筛查领域均进行了探索性研究。与传统新生儿筛查相比，基因筛查在尚无可靠生化标志物的病种上有明显优势，且具有更高通量；有利于缩短疾病确诊时间；早期获得先证者基因型，有利于精准诊治及遗传疾病防控前移，并将成为新生儿筛查一种重要补充。同时，可对携带者筛查、再生育风险等进行预测，但研究也揭示了基因筛查存在的一些问题，如对致病基因意义未明位点解读困难、社会伦理问题等。
目前，我国还没有一本系统介绍新生儿基因筛查的参考书。为帮助读者正确理解新生儿基因筛查的重要价值、国内外进展与局限性，以便准确解读新生儿基因筛查结果、合理咨询，从而最大程度地保障新生儿基因筛查家庭利益，我们组织了国内外在遗传、新生儿筛查领域耕耘多年的专家、教授，共同撰写了《新生儿基因筛查》一书。本书共二十章，从遗传基础知识、遗传检测技术、新生儿基因筛查发展历史及新进展、医学伦理、遗传咨询到各系统疾病新生儿基因筛查、基因治疗，进行了系统、详细的阐述。同时，由于出生缺陷三级防控举措密不可分、互相影响，本书将出生缺陷防控领域一、二级防控举措携带者基因筛查、胎盘植入前基因、胎儿基因筛查也纳入并逐一介绍，希望读者能从中获益。
在本书出版之际，非常感谢各位主编、副主编和编委的辛勤付出，以及邹朝春、童凡两位教授在编写过程中所做的大量联系、沟通与文字整理的工作。
由于人类致病基因、遗传检测技术、基因治疗等飞速发展，新生儿基因筛查博大精深，涉及学科与专业较多，本书难免存在不足之处，故敬请读者不吝赐教。
今年是中国新生儿筛查40周年，悠悠40载，漫漫悬壶路，风雨砥砺行，岁月如放歌。特将此书献给为中国新生儿筛查做出巨大贡献的各位领导、各位同仁！
本书出版之际，恳切希望广大读者在阅读过程中不吝赐教，欢迎发送邮件至邮箱renweifuer@pmph.com，或扫描封底二维码，关注人卫儿科学，对我们的工作予以批评指正，以期再版修订时进一步完善，更好地为大家服务。

赵正言 周文浩 梁德生
2022年8月

赵正言 教授
浙江大学求是特聘教授、二级教授、主任医师、博士研究生导师。现任国际新生儿筛查学会顾问、中华医学会儿科学分会前任主任委员、中华预防医学会儿童保健学分会终身顾问、World Journal of Pediatrics主编、中国医师协会儿科住院医师规范化培训委员会名誉主任委员、中国妇幼保健协会儿童疾病和保健分会主任委员、中国优生科学协会儿科临床与保健分会主任委员、中国妇幼健康研究会儿童发育与疾病分会主任委员、中华医学会儿科学分会儿童早期发展委员会主任委员、中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会副主任委员、世界华人医师协会儿科医师分会副会长、中国国际交流协会儿科学分会副主任委员、国家卫生健康委新生儿疾病筛查专家组组长、中国出生缺陷干预救助基金会新生儿遗传代谢病筛查专家组组长、浙江省重点科技创新团队儿童出生缺陷早期筛查与干预技术创新团队负责人、浙江省医学会监事会监事长、浙江省新生儿疾病筛查中心主任、浙江省医师协会儿科医师分会名誉会长、浙江省医学会儿科学会前任主任委员等。
周文浩 教授
主任医师、博士研究生导师。现任复旦大学附属儿科医院副院长，上海市出生缺陷防治重点实验室副主任。担任《中华儿科杂志》第16届编辑委员会委员，中华医学会儿科学分会第18届委员，中华医学会儿科学分会第18届新生儿学组组长。中国临床案例成果数据库第一届学术指导委员会副主任委员。
专业领域为新生儿危重症诊治临床及转化研究，重点涉及新生儿脑病和新生儿罕见病方向。国家卫生健康委员会第二届罕见病诊疗与保障专家委员会委员和国家医学考试中心儿科委员会委员。
梁德生 教授
中南大学二级教授、主任医师、博士研究生导师。现任中南大学医学遗传学研究中心副主任、国家生命科学与技术人才培养基地主任。担任中华预防医学会出生缺陷预防与控制专业委员会候任主任委员、中国医师协会医学遗传医师分会副会长、东亚人类遗传学联盟常务理事等。曾任日本长崎大学特邀教授、医学遗传学国家重点实验室副主任等。
主要研究成果为克隆ABCC11基因，首次报道单个SNP决定人类可见性状；发现3个致病基因和5种染色体病综合征；研发rDNA基因打靶载体和基因编辑工具TALENicase，建立多种遗传病和肿瘤的基因修饰干细胞治疗技术；在国内率先研发应用基于下一代测序技术的无创产前检测（NIPT和NIPT-Plus）技术和拷贝数变异检测（CNV-Seq）技术；发明cSMART技术用于单基因病无创产前诊断，被国际同行称为分子诊断的革命性突破。

第一章 基因与基因变异
第一节 基因的概念
第二节 基因的结构
第三节 基因复制与表达
第四节 人类基因组
第五节 基因变异与疾病
第六节 基因数据库与人工智能
第二章 新生儿基因筛查方法
第一节 基因筛查进展
第二节 基因筛查适应证
第三节 常用的基因筛查技术
第四节 基因（组）变异解读
第五节 遗传咨询
第三章 新生儿基因筛查伦理
第一节 基因筛查伦理原则
第二节 筛查病种的准入原则
第四章 遗传代谢病的新生儿基因筛查
第一节 有机酸代谢障碍
第二节 氨基酸代谢障碍
第三节 脂肪酸氧化障碍
第四节 糖代谢障碍
第五节 线粒体疾病
第六节 溶酶体病
第七节 脂质代谢障碍
第八节 其他代谢相关疾病
第五章 呼吸系统疾病新生儿基因筛查
第一节 呼吸系统遗传病概述
第二节 原发性纤毛运动障碍
第三节 囊性纤维化
第四节 遗传性肺泡表面活性物质代谢障碍
第五节 先天性肺泡蛋白沉积症
第六节 先天性中枢性低通气综合征
第六章 循环系统疾病新生儿基因筛查
第一节 心脏离子通道病（心律失常）
第二节 马方综合征
第七章 消化系统疾病新生儿基因筛查
第一节 肝豆状核变性
第二节 家族性肝内胆汁淤积症
第三节 先天性胆汁酸合成障碍
第四节 Crigler-Najjar综合征
第八章 泌尿生殖系统疾病新生儿基因筛查
第一节 Alport综合征
第二节 多囊肾病
第三节 巴特综合征
第四节 遗传性肾病综合征
第九章 内分泌系统疾病新生儿基因筛查
第一节 先天性甲状腺功能减退症
第二节 先天性肾上腺皮质增生症
第三节 青少年起病的成人糖尿病概述
第四节 先天性高胰岛素血症
第十章 免疫系统疾病新生儿基因筛查
第一节 免疫性疾病概述
第二节 重症联合免疫缺陷症
第三节 自身免疫性肠病概述
第四节 慢性肉芽肿病概述
第五节 X无丙种球蛋白血症概述
第十一章 血液系统疾病新生儿疾病筛查
第一节 地中海贫血
第二节 葡萄糖- -磷酸脱氢酶缺乏症
第三节 血友病概述
第四节 湿疹血小板减少伴免疫缺陷综合征
第十二章 神经肌肉系统疾病新生儿基因筛查
第一节 脊髓性肌萎缩
第二节 结节性硬化症
第三节 神经纤维瘤
第四节 发作性运动诱发性运动障碍
第五节 婴儿早期癫痫性脑病
第六节 Duchenne型肌营养不良
第七节 Rett综合征
第十三章 骨骼系统疾病新生儿基因筛查
第一节 软骨发育不全
第二节 维生素D依赖性佝偻病
第三节 遗传性低血磷佝偻病
第十四章 皮肤病新生儿基因筛查
第一节 大疱表皮松解症
第二节 外胚层发育不良
第十五章 家族性肿瘤综合征新生儿基因筛查
第一节 家族性肿瘤概述
第二节 肾母细胞瘤
第三节 视网膜母细胞瘤
第十六章 表观遗传病新生儿基因筛查
第一节 表观遗传病概述
第二节 普拉德-威利综合征
第三节 快乐木偶综合征
第四节 贝-维综合征
第五节 拉塞尔-西尔弗综合征
第六节 脆性综合征
第十七章 听力障碍新生儿基因筛查
第一节 概述
第二节 听力损失病因及高危因素
第三节 遗传性聋的类型及发病机制
第四节 临床表现
第五节 新生儿听力和基因联合筛查
第六节 诊断与干预
第七节 听力和基因检测结果的同步解释（临床及遗传咨询）
第十八章 药物代谢相关疾病
第一节 二氢嘧啶脱氢酶缺乏症
第二节 硫嘌呤类药物毒性
第十九章 产前基因筛查
第一节 概述
第二节 携带者筛查
第三节 胎儿基因筛查
第四节 胎儿基因诊断
第五节 胚胎植入前基因检测
第二十章 基因治疗
第一节 基因治疗的历史回顾
第二节 基因治疗的基本概念和原则
第三节 基因治疗的安全性
第四节 基因治疗的临床应用
第五节 新生儿筛查与基因治疗
第六节 未来展望