《骨与关节疾病的胎儿起源》就骨关节炎、骨质疏松症存在宫内发育起源问题，从软骨和骨的宫内发育着手，充分认识骨关节炎与骨质疏松症的宫内发育起源现象。这些研究与前期流行病学调查研究结论吻合，证实了骨关节炎和骨质疏松症均属于代谢综合征范畴并具有宫内起源。作者团队创新性地提出，孕期不良环境导致的宫内母源性糖皮质激素过暴露可诱导胎儿发育迟缓及出生后骨与关节相关疾病易感，并进一步提出胎源性骨与关节疾病发生的“两种编程”和“两次打击”学说。

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目录  第一部分 骨与软骨发育  第1章 骨与软骨的生理结构与功能 3  引言 3  1.1 成年关节软骨的结构 3  1.1.1 关节软骨的基本组成 3  1.1.2 关节软骨组织的结构分层 4  1.1.3 关节软骨细胞的结构 5  1.1.4 软骨细胞外基质组成 6  1.1.5 软骨单位组成与功能 8  1.2 关节软骨细胞的功能 10  1.3 成年骨的结构 12  1.3.1 骨的基本结构 12  1.3.2 骨的细胞组成 14  1.3.3 骨的基质组成 17  1.4 骨的功能 17  1.4.1 支持功能 17  1.4.2 保护功能 18  1.4.3 运动杠杆功能 18  1.4.4 造血功能 18  1.4.5 代谢功能 18  1.5 研究展望 18  参考文献 19  第2章 骨与软骨的发育 22  引言 22  2.1 胚胎时期骨与软骨的发生 22  2.1.1 软骨内成骨 23  2.1.2 膜内成骨 27  2.1.3 关节软骨的动态发育 27  2.2 出生后骨与软骨的发育 29  2.2.1 关节软骨的成熟 29  2.2.2 骨密质形成及骨重建 31  2.3 研究展望 32  参考文献 32  第3章 间充质干细胞与骨、软骨发育 35  引言 35  3.1 间充质干细胞与关节软骨形成 35  3.1.1 间充质干细胞向软骨细胞分化的过程 36  3.1.2 间充质干细胞向软骨细胞分化过程中的细胞因子调控 36  3.1.3 间充质干细胞向软骨定向分化过程中的信号通路调控 38  3.2 间充质干细胞与骨组织形成 42  3.2.1 间充质干细胞向成骨细胞分化的过程 42  3.2.2 间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的细胞因子调控 43  3.2.3 间充质干细胞向成骨细胞分化过程中的信号通路调控 44  3.3 研究展望 47  参考文献 47  第二部分 胎源性骨关节炎  第4章 成年骨关节炎及其发病机制与防治 53  引言 53  4.1 成年骨关节炎的流行病学研究 53  4.1.1 成年骨关节炎的流行病学分类 53  4.1.2 成年骨关节炎的流行病学调查 54  4.2 成年骨关节炎的实验室研究 55  4.2.1 成年骨关节炎的软骨病变 55  4.2.2 成年骨关节炎的软骨下骨病变 56  4.2.3 成年骨关节炎的滑膜病变 56  4.3 成年骨关节炎的影响因素 58  4.3.1 性别与年龄因素 58  4.3.2 代谢综合征相关因素 58  4.3.3 遗传与发育因素 59  4.4 成年骨关节炎的防治 61  4.4.1 成年骨关节炎的预防 61  4.4.2 成年骨关节炎的治疗 61  4.5 研究展望 62  参考文献 62  第5章 软骨发育过程中的激素、细胞因子及信号通路调控 66  引言 66  5.1 软骨发育过程中的激素调控 66  5.1.1 性激素 66  5.1.2 生长激素 67  5.1.3 甲状旁腺激素 68  5.2 软骨发育过程中的细胞因子调控 69  5.2.1 胰岛素样生长因子-1 69  5.2.2 TGF-β超家族 71  5.2.3 血管内皮生长因子 73  5.2.4 碱性成纤维细胞生长因子 74  5.3 软骨发育过程中的信号通路调控 74  5.3.1 Wnt/β-catenin信号通路 74  5.3.2 RhoA信号通路 76  5.4 研究展望 78  参考文献 78  第6章 宫内发育迟缓与胎源性骨关节炎 81  引言 81  6.1 宫内发育迟缓 81  6.1.1 宫内发育迟缓及其远期危害 81  6.1.2 宫内发育迟缓的病因学 82  6.1.3 宫内发育迟缓的影响因素 83  6.2 胎源性骨关节炎 84  6.2.1 胎源性骨关节炎的流行病学调查 84  6.2.2 胎源性骨关节炎的实验室研究 85  6.3 宫内软骨发育不良与胎源性骨关节炎 85  6.3.1 母源性糖皮质激素介导胎儿发育迟缓与关节软骨发育不良 86  6.3.2 母源性糖皮质激素介导骨关节炎易感的宫内编程机制 87  6.4 研究展望 88  参考文献 89  第7章 胎源性骨关节炎的宫内编程机制 92  引言 92  7.1 孕期不良环境导致关节软骨发育不良及骨关节炎易感 92  7.2 孕期环境因素导致关节软骨发育不良的直接作用及机制 93   7.3 母源性糖皮质激素过暴露诱导骨关节炎易感及编程机制 94  7.3.1 孕期不良环境所致宫内母源性糖皮质激素过暴露现象 94  7.3.2 宫内母源性糖皮质激素过暴露编程子代骨关节炎易感 95  7.3.3 糖皮质激素介导的表观遗传机制 98  7.4 胎源性骨关节炎的“两种编程”和“两次打击”机制 99  7.5 研究展望 101  参考文献 101  第8章 胎源性骨关节炎的表观遗传机制 106  引言 106  8.1 表观遗传修饰与软骨发育 106  8.1.1 DNA甲基化与软骨发育 106  8.1.2 组蛋白修饰与软骨发育 108  8.1.3 非编码RNA与软骨发育 109  8.2 表观遗传修饰异常与胎源性骨关节炎 111  8.2.1 表观遗传修饰异常与软骨细胞外基质合成减少 112  8.2.2 表观遗传修饰异常与软骨细胞胆固醇沉积 113  8.3 环境因素所致胎软骨细胞的表观遗传修饰异常 113  8.4 若干关键问题 115  8.4.1 表观遗传修饰异常与胎儿“节俭表型”编程 115  8.4.2 软骨发育表观遗传调控性别差异的可能机制 115  8.4.3 环境因素对软骨发育影响的跨代遗传效应 115  8.5 研究展望 116  参考文献 116  第9章 胎源性骨关节炎的早期诊治 120  引言 120  9.1 胎源性骨关节炎的早期预警与诊断 120  9.1.1 出生前和围产期预警 120  9.1.2 出生后早期诊断 121  9.2 胎源性骨关节炎的早期预防与治疗 122  9.2.1 出生前预防 122  9.2.2 出生后预防与治疗 124  9.3 胎源性骨关节炎的预警生物标志物 126  9.4 研究展望 127  参考文献 127  第三部分 胎源性骨质疏松症  第10章 成年骨质疏松症及其发病机制与防治 133  引言 133  10.1 成年骨质疏松症的流行病学 133  10.2 成年骨质疏松症的临床诊断 134  10.3 成年骨质疏松症的发生机制 135  10.3.1 成年骨质疏松症的基础研究 136  10.3.2 内分泌相关成年骨质疏松症 137  10.3.3 免疫相关成年骨质疏松症 140  10.3.4 炎症相关成年骨质疏松症 140  10.3.5 遗传相关成年骨质疏松症 143  10.3.6 表观遗传相关成年骨质疏松症 144  10.3.7 其他 145  10.4 成年骨质疏松症的早期防治 145  10.4.1 成年骨质疏松症的早期预防 145  10.4.2 成年骨质疏松症的治疗 146  10.5 研究展望 149  参考文献 149  第11章 骨细胞发育中的信号通路及体液因子调节 154  引言 154  11.1 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 154  11.1.1 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的信号通路调节 154  11.1.2 肥大软骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 158  11.2 成骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 160  11.2.1 成骨细胞增殖与分化过程中的信号通路 160  11.2.2 成骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 163  11.3 破骨细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 165  11.3.1 破骨细胞增殖与分化过程中的信号通路 165  11.3.2 破骨细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 167  11.4 血管内皮细胞增殖与分化过程中的信号通路及体液因子调节 169  11.4.1 血管内皮细胞增殖与分化过程中的信号通路 169  11.4.2 血管内皮细胞增殖与分化过程中的体液因子调节 171  11.5 研究展望 172  参考文献 173  第12章 宫内发育迟缓与胎源性骨质疏松症 178  引言 178  12.1 成年骨质疏松症的胎儿起源 178  12.2 骨质疏松症的胎源性发生机制 179  12.2.1 低出生体重与成年后低峰值骨量 179  12.2.2 母源性糖皮质激素介导骨质疏松症易感的宫内编程机制 181  12.3 研究展望 183  参考文献 183  第13章 胎源性骨质疏松症的宫内编程机制 186  引言 186  13.1 骨质疏松症的发生及影响因素 186  13.2 骨质疏松症的胎儿起源现象 187  13.3 胎源性骨质疏松症的发生机制 188  13.3.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴宫内编程机制 189  13.3.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴宫内编程机制 190  13.3.3 肾素-血管紧张素系统宫内编程机制 191  13.3.4 瘦素相关内分泌轴宫内编程机制 192  13.3.5 表皮生长因子受体宫内编程机制 193  13.3.6 过氧化物酶体增殖物激活受体宫内编程机制 193  13.3.7 其他 194  13.4 胎源性骨质疏松症的“两种编程”和“两次打击”机制 195  13.5 研究展望 196  参考文献 196  第14章 胎源性骨质疏松症的表观遗传机制 199  引言 199  14.1 表观遗传调控与骨发育 199  14.1.1 主要表观遗传修饰方式 199  14.1.2 DNA甲基化与骨发育 200  14.1.3 组蛋白修饰与骨发育 203  14.1.4 非编码RNA与骨发育 206  14.2 表观遗传修饰在胎源性骨质疏松症中的作用 209  14.2.1 表观遗传修饰与下丘脑-垂体-肾上腺轴编程 209  14.2.2 表观遗传修饰与肾素-血管紧张素系统编程 210  14.2.3 表观遗传修饰与糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程 211  14.2.4 其他 212  14.3 研究展望 213  参考文献 214  第15章 胎源性骨质疏松症的早期诊治 218  引言 218  15.1 胎源性骨质疏松症发生的影响因素 218  15.2 胎源性骨质疏松症的早期预警与诊断 219  15.2.1 出生前预警 219  15.2.2 出生后早期诊断 220  15.3 胎源性骨质疏松症的治疗现状 221  15.3.1 孕期饮食摄入 221  15.3.2 避免孕期不良外源物暴露 222  15.3.3 出生后饮食干预 223  15.3.4 出生后科学锻炼和充足睡眠 223  15.3.5 出生后药物干预 224  15.4 研究展望 227  参考文献 228  第四部分 胎源性骨与关节疾病的病因学  第16章 孕期尼古丁暴露与胎源性骨、关节疾病 233  引言 233  16.1 孕期尼古丁暴露与宫内骨、软骨发育不良 233  16.1.1 孕期尼古丁暴露所致骨、软骨发育不良的表现 234  16.1.2 孕期尼古丁暴露所致骨、软骨发育不良的机制 234  16.2 孕期尼古丁暴露与成年骨、关节疾病易感 236  16.2.1 孕期尼古丁暴露所致子代骨关节炎易感 236  16.2.2 孕期尼古丁暴露所致子代骨质疏松症易感 238  16.3 孕期尼古丁暴露所致子代骨、关节疾病易感的宫内编程机制 238  16.3.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴编程相关机制 239  16.3.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程相关机制 242  16.3.3 肾素-血管紧张素系统编程相关机制 243  16.4 孕期尼古丁暴露所致胎源性骨、关节疾病的“两种编程”及“两次打击”机制 244  16.5 研究展望 245  参考文献 246  第17章 孕期乙醇暴露与胎源性骨、关节疾病 251  引言 251  17.1 孕期乙醇暴露所致的全身发育毒性 251  17.2 孕期乙醇暴露所致骨骼系统的近期和远期危害 252  17.2.1 孕期乙醇暴露所致子代骨与软骨发育异常 252  17.2.2 孕期乙醇暴露所致子代骨与关节疾病易感 252  17.3 孕期乙醇暴露所致骨骼系统发育毒性的直接和间接作用 253  17.3.1 乙醇所致发育毒性的直接作用 254  17.3.2 孕期乙醇暴露下的母源性糖皮质激素过暴露 254  17.4 孕期乙醇暴露所致子代骨关节炎易感的宫内编程机制 255  17.5 研究展望 257  参考文献 257  第18章 孕期咖啡因暴露与胎源性骨、关节疾病 260  引言 260  18.1 孕期咖啡因暴露所致骨骼系统的近期和远期危害 261  18.1.1 孕期咖啡因暴露所致子代骨与软骨发育不良 261  18.1.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感 261  18.2 孕期咖啡因暴露所致骨骼系统发育毒性的直接和间接作用 262  18.2.1 咖啡因所致发育毒性的直接毒性作用 262  18.2.2 孕期咖啡因暴露下的母源性糖皮质激素过暴露 262  18.3 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感 264  18.3.1 母源性糖皮质激素过暴露与子代神经内分泌代谢编程改变 265  18.3.2 孕期咖啡因暴露所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 267  18.4 研究展望 270  参考文献 270  第19章 孕期地塞米松暴露与胎源性骨、关节疾病 274  引言 274  19.1 孕期地塞米松暴露所致子代骨骼系统近期和远期危害 275  19.1.1 孕期地塞米松暴露所致子代关节软骨发育异常及骨关节炎易感 275  19.1.2 孕期地塞米松暴露所致子代软骨内成骨障碍及骨质疏松症易感 275  19.2 孕期地塞米松暴露所致子代神经内分泌编程机制 276  19.2.1 下丘脑-垂体-肾上腺轴编程相关机制 276  19.2.2 糖皮质激素-胰岛素样生长因子-1轴编程相关机制 278  19.3 孕期地塞米松暴露所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 279  19.3.1 胎源性骨关节炎的宫内编程机制 279  19.3.2 胎源性骨质疏松症的宫内编程机制 280  19.4 研究展望 281  参考文献 282  第20章 孕期摄食限制与胎源性骨、关节疾病 286  引言 286  20.1 孕期营养不良与子代骨骼系统发育迟缓 287  20.2 孕期营养不良与子代成年骨、关节疾病易感现象 287  20.3 孕期营养不良所致子代骨与关节疾病易感的宫内编程机制 288  20.3.1 孕期营养不良与子代糖皮质激素过暴露 288  20.3.2 孕期营养不良与子代下丘脑-垂体-肾上腺轴功能编程 288  20.3.3 孕期营养不良所致子代骨关节炎易感的“两次打击”机制 289  20.4 研究展望 290  参考文献 290